【藥品名稱】
通用名稱：丁苯酞軟膠囊
商品名稱：丁苯酞軟膠囊(恩必普)
英文名稱：butylphthalide soft capsules
【主要成份】本品主要成份為丁苯酞。
化學(xué)名：消旋-3-正丁基苯酞
分子式：c12h14o2
分子量：190.24
【性 狀】本品為軟膠囊，內(nèi)容物為淡黃色或黃色油狀液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】輕、中度急性缺血性腦卒中。
【規(guī)格型號(hào)】0.1g*24粒
【用法用量】根據(jù)現(xiàn)有臨床研究的用藥方法，本品可與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合使用?？崭箍诜?，一次兩粒(0.2g)，一日三次，二十天為一療程，或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】本品不良反應(yīng)較少，少數(shù)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。偶見惡凸、腹部不適、皮疹及精神癥狀(輕度幻覺)等。根據(jù)部分隨訪觀察的病例，停藥后可恢復(fù)正常。詳看內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】下列患者禁用：
1.對(duì)本品或芹菜過敏者禁用。
2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.餐后服用影響藥物吸收，建議餐前服用。
2.肝、腎功能受損者慎用。
3.用藥過程中需要注意肝功變化。
4.因本品尚未進(jìn)行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用。
5.有精神癥狀者慎用。
6.吞咽功能障礙者，不宜服用。
【兒童用藥】本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。
【老年患者用藥】參見用法用量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品尚未對(duì)妊娠期和哺乳期婦女的療效和安全進(jìn)行研究。
【藥物相互作用】尚不明確。
【藥物過量】尚無過量報(bào)道。
【藥理毒理】 1.藥理：本品與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體。臨床研究結(jié)果表明，本品(與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應(yīng)用)對(duì)急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。國(guó)內(nèi)外研究表明，缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜。有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過程。動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮no和pgi2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。2.毒性(1)重復(fù)給藥毒性：大鼠經(jīng)口給藥120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，連續(xù)6個(gè)月，血糖(各劑量組)、膽固醇(高、中劑量組)明顯高于對(duì)照組，停藥后可恢復(fù)正常。犬經(jīng)口連續(xù)給藥6個(gè)月，劑量分別為80、500mg/kg/天，高劑量組動(dòng)物體重增加緩慢，肝臟明顯增大，肝細(xì)胞空泡樣腫大，血液堿性磷酸酶活性明顯增加，停藥后上述表現(xiàn)恢復(fù)正常；小劑量組動(dòng)物僅出現(xiàn)唾液分泌增加。(2)生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物經(jīng)口給藥(雌性動(dòng)物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥8周)80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，結(jié)果對(duì)親代動(dòng)物生育力無明顯影響，未表現(xiàn)出明顯胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動(dòng)物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀，圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，結(jié)果高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中一只孕鼠難產(chǎn)(剖檢為死胎)，少數(shù)動(dòng)物無乳汁分泌，并出現(xiàn)仔鼠(4日齡)存活率下降，仔鼠(4日至3周齡)體重明顯下降；高劑量組f1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低(反映協(xié)調(diào)平衡能力)，f2代仔鼠骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。(3)遺傳毒性：ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(chl)染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.人體藥代動(dòng)力學(xué)：中國(guó)健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酞軟膠囊的Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞軟膠囊后，丁苯酞血漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為0.88，1.25和1.25小時(shí)；平均峰濃度分別為78.7±115.8，204.7±149.0，和726.6±578.7ng/ml；平均消除半衰期分別為12.46±2.5，11.84±4.09，7.52±1.32小時(shí)；平均auc0-t分別93.2±114.0，323.8±201.0，1314.2±965.7ng·hr/ml。餐后給予200mg丁苯酞，達(dá)峰時(shí)間從約1小時(shí)推遲至約4小時(shí)；達(dá)峰濃度從204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均auc0-t和auc0→∞分別從323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml減少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml?？崭购筒秃蠼o予200mg丁苯酞在tmax、cmax、auc0→∞均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p＜0.05),說明食物影響丁苯酞的吸收。中國(guó)健康男性受試者多次口服丁苯酞軟膠囊的Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)研究：每天口服四次丁苯酞軟膠囊，每次200mg，共服藥13次，結(jié)果顯示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞軟囊后，丁苯酞的血漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為1.25±1.07和0.88±0.75小時(shí)，平均消除半衰期分別為8.47±1.81和16.42±8.03小時(shí)；平均峰濃度分別為273.5±278.4和209.7±0.208ng/ml；平均auc0-t分別為429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在連續(xù)給藥共13次后，平均觀察積累比為0.98±0.52，平均穩(wěn)態(tài)積累比為1.18±0.83，這表明在達(dá)到預(yù)期的穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)丁苯酞只有輕微蓄積。試驗(yàn)結(jié)果顯示人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)個(gè)體有明顯差異。2.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)：分布及代謝大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小時(shí)后，消化道內(nèi)容物中丁苯酞含量為25.44mg，約相當(dāng)給藥量的42%，5小時(shí)后內(nèi)容物中丁苯酞含量降至4.88mg，約相當(dāng)給藥量的8.1%，說明丁苯酞在胃腸道的吸收較快。在測(cè)定的各臟器中，胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯酞的含量較高。排泄丁苯酞約70%以代謝產(chǎn)物形式排出。大鼠口服3h-丁苯酞后24小時(shí)從尿中排出放射活性為劑量55.2%，其中原形藥占2.7%；自糞中排出的放射活性為劑量的18.5%，其中原形藥占0.9%；24小時(shí)自糞、尿排泄的總放射性為口服劑量的73.7%。給藥48小時(shí)后，從膽汁中累積排出量?jī)H為所給劑量的0.022%。
【貯 藏】遮光，陰涼處密封保存
【包 裝】每盒24粒。
【有 效 期】36月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299
【生產(chǎn)企業(yè)】石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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